阿奇霉素会致命!这3类患者和4个注意事项,医生们一定要知道!   

2019-09-24
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  阿奇霉素会致命!这3类患者和4个注意事项,医生们一定要知道!

  

  阿奇霉素临床应用广泛。适用于敏感细菌所引起的下列感染:支气管炎、肺炎等下呼吸道感染;皮肤和软组织感染;急性中耳炎;鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染

  

  一方面,对沙眼衣原体或敏感淋球奈瑟菌所致的性传播疾病,仅需单次口服 1.0 g;

  

  另一方面,对一般感染,一日一次,一次 0.25g,连服5日,患者依从性高;

  

  再者,与红霉素相比,阿奇霉素的胃肠道反应程度轻、发生率低。

  

  但是,作为大环内酯类抗生素,阿奇霉素也可致严重、甚至致命的不良反应。

  

  01

  

  心脏病患者:谨慎使用

  

  一项回顾性队列研究发现,在5日的治疗中,与服用阿莫西林和未服用任何抗生素的患者相比,服用阿奇霉素的患者心血管死亡的风险增加:低心血管风险患者使用阿奇霉素,每 100万例中增加 47例心血管死亡;高心血管风险患者,每 100万例中增加 245例心血管死亡。

  

  为此,美国 FDA发布警示:阿奇霉素可能引起心电活动异常改变,导致潜在的致命性心律失常。先天或已知有QT间期延长的患者、低血钾或低血镁者、心率较慢者、接受某些抗心律失常药物治疗者或心律失常者较易发生此类风险。

  

  温馨提示:

  

  对于存在上述情况的患者,应更换其他抗生素治疗,在选择替代药物时应考虑:喹诺酮类药物与其它大环内酯类药物同样存在QT间期延长的副作用。

  

  案例

  

  患者,男,54岁。以干咳半月余入院,以往有下壁心肌梗死病史。

  

  入院后给予阿奇霉素 0.5g溶于 5%葡萄糖水 250ml静脉滴注,50滴/分。

  

  滴至 5分钟后,患者出现恶心、呕吐、心前区不适,误认为胃肠道反应,随即减慢滴速。

  

  继续静脉滴注,5分钟后患者出现烦躁、呕吐,立即停止静脉滴注,心电图检查提示室性三联律。

  

  温馨提示:

  

  ①静脉滴注阿奇霉素时出现心前区不适、恶心呕吐时应及时做心电图检查,了解有无心律失常,以防误诊误治。

  

  ②每 500mg的滴注时间不能少于 60分钟,其中药液浓度为 1mg/ml时滴注时间应为3小时,浓度为 2mg/ml时滴注时间应为 1小时。

  

  02

  

  哺乳期妇女:10天内暂停哺乳

  

  大环内酯类药物呈弱碱性,不仅可以通过胎盘屏障,而且易于分泌至乳汁中。

  

  例如,红霉素在胎儿血浆中的药物浓度可达母体血浆浓度的5~20%,在母乳中的药物浓度可达血浆浓度的50%。

  

  虽然尚无阿奇霉素在母乳中分泌的资料,但临床研究表明:在母乳喂养期间使用大环内酯类药物(阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素或螺旋霉素)会增加婴儿肥厚性幽门狭窄的风险。

  

  婴儿肥厚性幽门狭窄的主要临床症状为:频繁呕吐,一般于喂奶后10~30分钟即呕吐胃内容物,无胆汁,多出现于出生后几周内,可引起脱水、体重下降,电解质紊乱等。

  

  阿奇霉素药品说明书及《抗菌药物临床应用指导原则》要求:哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。阿奇霉素半衰期长(35~48小时),因此建议:用药期间(一般感染用药时间为3天)及停药后 7天内暂停哺乳。

  

  温馨提示:

  

  ①阿奇霉素口服用于 6个月以上儿童中耳炎或社区获得性肺炎:通常口服剂量为 10mg/kg,每日 1次,连续用药 3天;

  

  ②阿奇霉素口服制剂也可用于 2岁以上儿童咽炎或扁桃体炎:口服剂量 12mg/kg,每日 1次,连续用药 5天。

  

  03

  

  重症无力者:尽量避免使用

  

  大环内酯类抗生素(阿奇霉素、克拉霉素、红霉素)、氨基糖甙类(庆大霉素、阿米卡星)、喹诺酮类(莫西沙星、氧氟沙星)及林可酰胺类(林可霉素、克林霉素),均可以导致肌无力症状的加剧,以至诱发危象的发生。

  

  案例

  

  患者,女,68岁,既往患重症肌无力 2年。

  

  因咳嗽、咳痰给予阿奇霉素 0.5g静滴。

  

  当药物静点后约 2小时,患者于活动中出现四肢无力加重,胸闷,呼吸困难,咳嗽、咳痰无力,吞咽困难。

  

  立即给予吸氧及新斯的明 1mg肌注后约 20分钟,呼吸困难、胸闷及咳嗽无力症状缓解,恢复如前。

  

  第二日常规再次给予阿奇霉素 0.5g静点后,患者于静点中再次出现同样症状,肌注新斯的明后缓解。

  

  自第三日停用阿霉素后,一直无呼吸困难及咳嗽无力等症状发生。

  

  温馨提示:

  

  阿奇霉素可加重重症肌无力患者病情或诱发新的症状,重症肌无力患者尽量避免使用阿奇霉素!

  

  使用阿奇霉素需要注意以下几点:

  

  01

  

  阿奇霉素和复方甘草片

  

  阿奇霉素和复方甘草片,引起致命心律失常。

  

  所有大环内酯类药物,均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。当患者处于促心律失常状态,例如未纠正的低钾血症、低镁血症患者不能使用。

  

  复方甘草片的主要成分甘草甜素在体内水解成甘草次酸,具有盐皮质激素样作用,作用于肾远曲小管引起钾的流失,临床中可以见到引发低血钾的病例。

  

  提醒:当阿奇霉素与复方甘草片合用时应注意观察心电图QT间期的变化,适当补充钾剂,防止出现不良反应。

  

  02

  

  阿奇霉素和辛伐他汀

  

  阿奇霉素和辛伐他汀,引起急性肝坏死。

  

  辛伐他汀、阿托伐他汀由肝药酶CYP3A4代谢,是CYP3A4酶底物,而阿奇霉素等大环内酯类为CYP3A4抑制剂,两者合用发生相互作用,使他汀类药物血浆浓度上升,可引起急性肝坏死。

  

  提醒:当阿奇霉素与辛伐他汀合用时,必须控制辛伐他汀的日剂量在20mg以内。

  

  03

  

  阿奇霉素,引起重症肌无力

  

  大环内酯类抗生素(阿奇霉素、克拉霉素),与氨基糖苷类和喹诺酮类抗生素一样,可以导致肌无力症状的加剧,以至诱发危象的发生,故这些药物在重症肌无力患者的治疗中被视为慎用或者禁忌。

  

  提醒:阿奇霉素可加重重症肌无力患者病情或诱发新的症状,重症肌无力患者慎用阿奇霉素!

  

  04

  

  阿奇霉素,引起地高辛中毒

  

  地高辛属强心苷类药物,常用剂量为:0.125-0.5mg,每日一次。地高辛个体差异大,有效血药浓度范围窄(0.8-2.0ng/ml)。肾功能不全、老年及虚弱者在常用剂量及血药浓度时就可有中毒反应。

  

  阿奇霉素属大环内酯类抗生素,可清除肠道内灭活地高辛的菌群,可使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应。

  

  提醒:当地高辛与阿奇霉素联用时,需要注意观察心律,有条件时应监测地高辛血药浓度。


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