阿奇霉素会致命！这3类患者和4个注意事项，医生们一定要知道！

　　阿奇霉素临床应用广泛。适用于敏感细菌所引起的下列感染：支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮肤和软组织感染；急性中耳炎；鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染

　　一方面，对沙眼衣原体或敏感淋球奈瑟菌所致的性传播疾病，仅需单次口服 1.0 g；

　　另一方面，对一般感染，一日一次，一次 0.25g，连服5日，患者依从性高；

　　再者，与红霉素相比，阿奇霉素的胃肠道反应程度轻、发生率低。

　　但是，作为大环内酯类抗生素，阿奇霉素也可致严重、甚至致命的不良反应。

　　01

　　心脏病患者：谨慎使用

　　一项回顾性队列研究发现，在5日的治疗中，与服用阿莫西林和未服用任何抗生素的患者相比，服用阿奇霉素的患者心血管死亡的风险增加：低心血管风险患者使用阿奇霉素，每 100万例中增加 47例心血管死亡；高心血管风险患者，每 100万例中增加 245例心血管死亡。

　　为此，美国 FDA发布警示：阿奇霉素可能引起心电活动异常改变，导致潜在的致命性心律失常。先天或已知有QT间期延长的患者、低血钾或低血镁者、心率较慢者、接受某些抗心律失常药物治疗者或心律失常者较易发生此类风险。

　　温馨提示：

　　对于存在上述情况的患者，应更换其他抗生素治疗，在选择替代药物时应考虑：喹诺酮类药物与其它大环内酯类药物同样存在QT间期延长的副作用。

　　案例

　　患者，男，54岁。以干咳半月余入院，以往有下壁心肌梗死病史。

　　入院后给予阿奇霉素 0.5g溶于 5%葡萄糖水 250ml静脉滴注，50滴/分。

　　滴至 5分钟后，患者出现恶心、呕吐、心前区不适，误认为胃肠道反应，随即减慢滴速。

　　继续静脉滴注，5分钟后患者出现烦躁、呕吐，立即停止静脉滴注，心电图检查提示室性三联律。

　　温馨提示：

　　①静脉滴注阿奇霉素时出现心前区不适、恶心呕吐时应及时做心电图检查，了解有无心律失常，以防误诊误治。

　　②每 500mg的滴注时间不能少于 60分钟，其中药液浓度为 1mg/ml时滴注时间应为3小时，浓度为 2mg/ml时滴注时间应为 1小时。

　　02

　　哺乳期妇女：10天内暂停哺乳

　　大环内酯类药物呈弱碱性，不仅可以通过胎盘屏障，而且易于分泌至乳汁中。

　　例如，红霉素在胎儿血浆中的药物浓度可达母体血浆浓度的5~20%，在母乳中的药物浓度可达血浆浓度的50%。

　　虽然尚无阿奇霉素在母乳中分泌的资料，但临床研究表明：在母乳喂养期间使用大环内酯类药物（阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素或螺旋霉素）会增加婴儿肥厚性幽门狭窄的风险。

　　婴儿肥厚性幽门狭窄的主要临床症状为：频繁呕吐，一般于喂奶后10~30分钟即呕吐胃内容物，无胆汁，多出现于出生后几周内，可引起脱水、体重下降，电解质紊乱等。

　　阿奇霉素药品说明书及《抗菌药物临床应用指导原则》要求：哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。阿奇霉素半衰期长（35~48小时），因此建议：用药期间（一般感染用药时间为3天）及停药后 7天内暂停哺乳。

　　温馨提示：

　　①阿奇霉素口服用于 6个月以上儿童中耳炎或社区获得性肺炎：通常口服剂量为 10mg/kg，每日 1次，连续用药 3天；

　　②阿奇霉素口服制剂也可用于 2岁以上儿童咽炎或扁桃体炎：口服剂量 12mg/kg，每日 1次，连续用药 5天。

　　03

　　重症无力者：尽量避免使用

　　大环内酯类抗生素（阿奇霉素、克拉霉素、红霉素）、氨基糖甙类（庆大霉素、阿米卡星）、喹诺酮类（莫西沙星、氧氟沙星）及林可酰胺类（林可霉素、克林霉素），均可以导致肌无力症状的加剧，以至诱发危象的发生。

　　案例

　　患者，女，68岁，既往患重症肌无力 2年。

　　因咳嗽、咳痰给予阿奇霉素 0.5g静滴。

　　当药物静点后约 2小时，患者于活动中出现四肢无力加重，胸闷，呼吸困难，咳嗽、咳痰无力，吞咽困难。

　　立即给予吸氧及新斯的明 1mg肌注后约 20分钟，呼吸困难、胸闷及咳嗽无力症状缓解，恢复如前。

　　第二日常规再次给予阿奇霉素 0.5g静点后，患者于静点中再次出现同样症状，肌注新斯的明后缓解。

　　自第三日停用阿霉素后，一直无呼吸困难及咳嗽无力等症状发生。

　　温馨提示：

　　阿奇霉素可加重重症肌无力患者病情或诱发新的症状，重症肌无力患者尽量避免使用阿奇霉素！

　　使用阿奇霉素需要注意以下几点：

　　01

　　阿奇霉素和复方甘草片

　　阿奇霉素和复方甘草片，引起致命心律失常。

　　所有大环内酯类药物，均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。当患者处于促心律失常状态，例如未纠正的低钾血症、低镁血症患者不能使用。

　　复方甘草片的主要成分甘草甜素在体内水解成甘草次酸，具有盐皮质激素样作用，作用于肾远曲小管引起钾的流失，临床中可以见到引发低血钾的病例。

　　提醒：当阿奇霉素与复方甘草片合用时应注意观察心电图QT间期的变化，适当补充钾剂，防止出现不良反应。

　　02

　　阿奇霉素和辛伐他汀

　　阿奇霉素和辛伐他汀，引起急性肝坏死。

　　辛伐他汀、阿托伐他汀由肝药酶CYP3A4代谢，是CYP3A4酶底物，而阿奇霉素等大环内酯类为CYP3A4抑制剂，两者合用发生相互作用，使他汀类药物血浆浓度上升，可引起急性肝坏死。

　　提醒：当阿奇霉素与辛伐他汀合用时，必须控制辛伐他汀的日剂量在20mg以内。

　　03

　　阿奇霉素，引起重症肌无力

　　大环内酯类抗生素（阿奇霉素、克拉霉素），与氨基糖苷类和喹诺酮类抗生素一样，可以导致肌无力症状的加剧，以至诱发危象的发生，故这些药物在重症肌无力患者的治疗中被视为慎用或者禁忌。

　　提醒：阿奇霉素可加重重症肌无力患者病情或诱发新的症状，重症肌无力患者慎用阿奇霉素！

　　04

　　阿奇霉素，引起地高辛中毒

　　地高辛属强心苷类药物，常用剂量为：0.125-0.5mg，每日一次。地高辛个体差异大，有效血药浓度范围窄（0.8-2.0ng/ml）。肾功能不全、老年及虚弱者在常用剂量及血药浓度时就可有中毒反应。

　　阿奇霉素属大环内酯类抗生素，可清除肠道内灭活地高辛的菌群，可使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应。

　　提醒：当地高辛与阿奇霉素联用时，需要注意观察心律，有条件时应监测地高辛血药浓度。