阿比多尔,对新型冠状病毒可能有效的药,到底是什么药?

2020-02-07
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导读:

目前关于2019-nCoV病毒传播、感染、致病的很多关键细节仍不清楚,专家们也正在根据前期的流行病学特征和目前已经掌握的病例资料,做最好和最坏的考量。


我国国家卫生健康委于2020-2-5发布《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》也提到抗病毒治疗目前没有确认有效抗病毒方案,可试用a-干扰素雾化吸入;洛匹那韦/利托那韦口服,或可加用利巴韦林静脉注射
 
《新英格兰医学杂志》1月31日报道,美国首例新型冠状病毒确诊患者住院第7天接受抗病毒药物瑞德西韦后症状改善明显,目前已经痊愈出院。瑞德西韦像是一剂强心剂,迅速在国际上蹿红,并被科学家们寄予厚望用于对抗新型冠状病毒。我国也于2月2日迅速启动了瑞德西韦的Ⅲ期临床试验。
 
无独有偶,2月4日,中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队公布治疗新型冠状病毒感染的肺炎的最新研究成果,阿比多尔可有效抑制病毒。同时报道的还有达芦那韦。李兰娟院士介绍,根据初步测试,在体外细胞实验中显示:阿比多尔在10~30微摩尔浓度下,与药物未处理的对照组比较,能有效抑制冠状病毒达到60倍,并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。她建议将以上两种药物列入国家卫健委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》。


阿比多尔研究结果被各大媒体报道,迅速刷屏,并带动资本市场的热议。那么阿比多尔到底是什么药,下面王药师为您解读。
 
阿比多尔,英文名Arbidol,是一种具有免疫增强作用的非核苷类广谱抗病毒药物,用于治疗甲、乙型流感病毒等引起的上呼吸道感染。阿比多尔是前苏联药物化学研究中心研制的非核苷类抗病毒药物,于1993年在俄罗斯首次上市,在俄罗斯用于治疗流行性感冒已有多年。目前,阿比多尔的疗效已经得到国际专家的认可和青睐,并在日本和欧洲一些国家上市,2006年在中国获准上市。

此外,提醒患者在服用阿比多尔时应注意饮食清淡,少食辛辣、生冷的食物,多喝开水等,要多注意卧床休息,切忌劳累,如果病情加重或者有别的并发症出现应该及时就医。

 
阿比多尔的作用机制


阿比多尔是血凝素抑制剂,作用机制主要是通过激活体内2, 5-寡聚腺苷酸合成酶(抗病毒蛋白),特异性抑制病毒脂质囊膜与宿主细胞膜的接触、黏附及融合,并阻断病毒基因穿入细胞核,从而抑制病毒DNA和RNA合成,见下图。此外,阿比多尔还诱导机体产生内源性干扰素,干扰病毒复制,提高机体免疫力,增强巨噬细胞吞噬功能及诱导自然杀伤细胞活化。

阿比多尔的体内吸收和分布
 
阿比多尔口服给药后迅速被胃肠道吸收。我国一项研究给予健康受试者单剂量口服阿比多尔200 mg,1.38 h后达到峰浓度,半衰期约为15.7 h。药物被吸收后,迅速分布于组织和器官中,以肝中(3.1%)分布最多,其次为脑垂体(1.7%)、肾(1.2%)和淋巴结(1.2%)等,并且相同时间点药物在组织内的浓度普遍高于血浆中浓度,提示阿比多尔有较强的组织亲和性。


阿比多尔的代谢和消除


阿比多尔在人体中主要通过肝代谢,经胆汁排泄入肠,通过粪便排出体外。阿比多尔总摄入剂量的40%在48 h内以原形排出,主要是通过粪便(38.9%),尿液很少(0.12%)。
 
阿比多尔的药物相互作用


(1)阿比多尔若与含铝制剂同时服用,则影响其吸收。建议在服用阿比多尔1~2 h后,再服用含铝制剂。
(2)与丙磺舒同时应用,阿比多尔半衰期延长至10 h。
(3)与茶碱合用,则血中的茶碱浓度会增加,需要注意监测或调整剂量。

阿比多尔平均血浆蛋白结合率为89.2%~91.6%,因此临床联合用药时,应谨防与其他药物竞争结合血浆蛋白,导致药物浓度异常升高,出现药效增强甚至药物不良反应的发生。肝细胞色素P450酶(CYP450)3A4 是参与阿比多尔代谢的主要亚型,表明阿比多尔和CYP3A4抑制剂和诱导剂之间可能存在药物相互作用,临床应用此类药物需要格外注意。
 
阿比多尔抗呼吸道病毒谱
 
阿比多尔对多种呼吸道病毒有抑制作用,包括有包膜和无包膜病毒,RNA和 DNA病毒,PH依赖和不依赖性病毒。例如甲(A)型、乙(B)型及丙型(C)流感病毒、鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、柯萨奇病毒、汉坦病毒和乙、丙型病毒性肝炎病毒等。研究显示,阿比多尔对有包膜病毒比无包膜病毒敏感,如对甲型流感病毒和呼吸道合胞病毒具有明显的抑制活性,而对无包膜的病毒包括人鼻病毒14型和腺病毒7型的抑制活性较差。
 
冠状病毒属于有包膜病毒,不少研究显示阿比多尔在体外模型中对严重急性呼吸窘迫综合征冠状病毒(SARS-CoV)以及中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)等冠状病毒有一定的抑制活性。例如,2004年中国人民解放军军事医学科学院、微生物流行病研究所纪晓光等人通过SARS-CoV体外模型的评价,证实抗病毒药阿比多尔体外对SARS-CoV有抑制作用,半数抑制浓度(IC50)为7.14 mg/L,治疗指数(TI)为1.77。2008年俄罗斯研究也证实了阿比多尔对于SARS的体外抗病毒活性。2018年广州呼吸健康研究院呼吸疾病国家重点实验室的研究证实,阿比多尔具有体外抑制MERS-CoV复制的作用,TI为2.19。
 


新型冠状病毒与SARS病毒有着一定的相似度,故在临床没有更好的药物问世之前,阿比多尔可能是临床较好的选择,而且阿比多尔还能诱生干扰素,调节免疫,增强抵抗力,减少并发症及重症的发生。截止目前,武汉,北京、上海、重庆、山西等省市,已将阿比多尔列为“新型冠状病毒感染的肺炎防控首批药品储备清单”。
 
即便如此,关于阿比多尔用于治疗新型冠状病毒,目前李兰娟院士团队的研究还仅限于体外细胞实验,其临床的有效性还需要进一步临床试验的研究佐证。前面提到,我国阿比多尔说明书的适应证仅限用于“治疗由A、B型流感病毒等引起的上呼吸道感染。鉴于目前临床治疗药物现状及药物的可及性,在医生认为临床非常必要应用时,在此提醒临床,需要充分取得患者的知情同意,与患者签署《超说明书用药知情同意书》;或参与临床试验研究的,签署《药物临床试验知情同意书》等。
 
特殊人群的使用
 
对于妊娠和哺乳妇女、18岁以下未成年或>65岁老年患者、严重肾功能不全者,由于用药的安全性尚不明确,应用时需要慎用或不宜使用。而据文献资料,在俄罗斯,阿比多尔可用于2岁以上儿童的流感治疗。俄罗斯国家药品说明书推荐的儿童治疗用法用量:2~6岁每次50 mg,7~12岁每次100 mg,≥13岁及成人每次200 mg,每天3次,服用3~5天。


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