叶酸虽然在应用过程中相对安全,但是也存在不适宜联用情况。
叶酸是由蝶啶、对氨基苯甲酸及谷氨酸残基组成的水溶性B族维生素。
临床上主要用于叶酸缺乏及其所致的巨幼红细胞贫血、妊娠期、哺乳期妇女预防给药、预防胎儿先天性神经官畸形以及同型半胱氨酸血症、日常营养供给等治疗。
尤其广泛应用于妊娠期预防性用药,虽然在应用过程中相对安全,但是也存在以下不适宜联用情况。
No.1 叶酸与茶碱类口服制剂
分析:叶酸与茶碱类口服制剂联用后,可降低茶碱类口服药物的口服吸收,减弱其平喘疗效。
建议:当叶酸与茶碱类口服制剂进行联合治疗时,应监测临床及茶碱血清浓度,如怀疑出现茶碱类药物口服吸收不良的情况时,应考虑用快速吸收片剂或液体制剂进行紧急治疗。
No.2 叶酸与苯妥英钠
分析:叶酸与苯妥英钠联用后,虽然苯妥英钠消耗体内叶酸,但增加叶酸反可降低苯妥英钠浓度和作用,大剂量苯妥英钠能拮抗叶酸的抗癫痫作用,可使癫痫发作的临界值明显降低,并使敏感患者的发作次数增多。
建议:叶酸与苯妥英钠联用时,应用叶酸剂量不应超过1mg,以不超过400ug为宜,以免影响病情。
No.3 叶酸与扑米酮
分析:大剂量叶酸能拮抗扑米酮的抗癫痫作用,可使癫痫发作的临界值明显降低,并使敏感患者的发作次数增多。
建议:叶酸与扑米酮联用时,应用叶酸剂量不应超过1mg,以不超过400ug为宜,以免影响病情。
No.4 叶酸与维生素B1
分析:维生素B1可抑制叶酸的吸收。
建议:维生素B1与叶酸不宜联用,如需联用时可适当增加叶酸的使用剂量。
No.5 叶酸与维生素B6
分析:维生素B6可抑制叶酸的吸收。
建议:维生素B6与叶酸不宜联用,如需联用时可适当增加叶酸的使用剂量。
No.6 叶酸与对氨水杨酸
分析:对氨水杨酸可减弱叶酸口服治疗剂量的血液学效应,降低叶酸的药理作用。
建议:叶酸不推荐与对氨水杨酸联合使用。
No.7 叶酸与氟尿嘧啶
分析:叶酸的代谢物可增强氟尿嘧啶对胸苷酸合成的抑制,导致药物效应加强,同时增强氟尿嘧啶的毒性作用。
建议:应尽可能避免叶酸和氟尿嘧啶联用,否则应考虑减少氟尿嘧啶的剂量并进行密切监测。
No.8 叶酸与甲氨蝶呤
分析:甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有较强的亲和力,可阻止叶酸转化为四氢叶酸,终止叶酸的治疗作用,反之在甲氨蝶呤治疗肿瘤、白血病时,如使用大剂量叶酸,也会影响甲氨蝶呤的疗效。
建议:叶酸与甲氨蝶呤不推荐联合使用。
No.9 叶酸与甲砜霉素
分析:甲砜霉素可拮抗叶酸的造血作用。
建议:叶酸不宜与甲砜霉素联合使用。
No.10 叶酸与环丙沙星
分析:叶酸可减少环丙沙星的吸收并降低其口服生物利用度。
建议:叶酸不推荐与环丙沙星联用,如需联用时应注意疗效改变,并酌情调整使用剂量或改用左氧氟沙星口服制剂进行替代治疗,又或者错开使用时间。
No.11 叶酸与肼屈嗪
分析:叶酸与肼屈嗪联用,如不考虑乙酰化个体的状态,叶酸可减少肼屈嗪的口服吸收或增强其肝脏代谢。
建议:考虑到叶酸日常营养供给的作用,因此建议在固定时间间隔使用肼屈嗪,并加强血压监测。
No.12 叶酸与乙氨嘧啶
分析:乙氨嘧啶对二氢叶酸还原酶有较强的亲和力,可阻止叶酸转化为四氢叶酸,终止叶酸的治疗作用。
建议:叶酸不宜与乙氨嘧啶联合使用。
No.13 叶酸与甲基多巴
分析:叶酸可导致甲基多巴口服含量大幅度丢失。目前产生机理尚不清楚,但有研究表明叶酸与甲基多巴联用后,叶酸可使甲基多巴含量在12小时内下降近23%。
建议:叶酸不宜与甲基多巴联合使用。
No.14 叶酸与卡马西平
分析:叶酸与卡马西平联合使用后,卡马西平的吸收可能被减慢并轻微降低,此相互作用可能与卡马西平的吸收改变有关,但也不排除是受到叶酸制剂的影响。
建议:在使用叶酸治疗时,如需联用卡马西平时,为维持治疗浓度,应增加卡马西平的剂量,并严密监测治疗用药、给药方案或方法的改变,并相应地调整给药剂量。
No.15 叶酸与硫糖铝
分析:同时给予叶酸与硫糖铝进行治疗,可能导致胃肠石形成和食管阻塞,碱化后,可能导致沉淀和粘度增大。
建议:叶酸与硫糖铝不宜联合使用,在使用硫糖铝进行治疗前半小时建议停用叶酸。
No.16 叶酸与氯霉素
分析:叶酸与氯霉素联用可拮抗叶酸的造血作用。
建议:叶酸不宜与氯霉素联合使用。
No.17 叶酸与柳氮磺吡啶
分析:由于柳氮磺嘧啶可以降低单谷氨酰叶酸和多谷氨酰叶酸的胃肠吸收,因此可显著减弱叶酸的药理作用。
建议:叶酸不宜与柳氮磺吡啶联合使用。
No.18 叶酸与维生素C
分析:叶酸与维生素C合用,维生素C可能抑制叶酸在胃肠道中的吸收。
建议:叶酸不推荐与维生素C联合使用。
No.19 叶酸与锌剂
分析:口服大剂量叶酸可能影响微量元素锌的吸收。
建议:叶酸不推荐与锌剂联用,如需联用时应注意叶酸的剂量调整。
综上所述,在使用叶酸治疗中,应注意不宜与其联用的药物,做到合理、规范使用,以免影响治疗效果。